Хью Хефнер родился в американском Чикаго 9 апреля 1926 года. Окончил школу в родном городе, после чего в 1944 году отправился на фронт, где успел повоевать за армию США.
После окончания войны окончил психологический факультет Университета Иллинойса в Урбане-Шампэйн.
Еще будучи студентом, задумывался о создании собственного журнала. После окончания университета ему удается скопить небольшой капитал, с которым он и стартовал как издатель.
Первый выпуск задуманного им журнала Playboy с Мэрилин Монро на обложке вышел в декабре 1953 года и разошелся тиражом 70 тыс. экземпляров. С этого момента начинается восхождение журнала на вершину славы. В разное время для Playboy позировали Элизабет Тейлор, Синди Кроуфорд, Памела Андерсон, Данни Миноуг.
Русскоязычная версия журнала начала выходить в 1995 году. Первым главным редактором журнала стал Артемий Троицкий. Для российского Playboy в разные годы снялись Светлана Ходченкова, Мария Кожевникова, Ксения Собчак, Тина Канделаки, Ольга Бузова.
Личная жизнь Хью Хефнер стала притчей во языцех. 25 июня 1949 года он женился на Милдред Вилльямс. Их брак продлился 10 лет. В 1952 году у них родилась дочь Кристи, в 1955 году — сын Дэвид Пол.
В 1959 году Хью разводится с Милдред Вилльямс и 30 лет живет холостяком, хотя у него были постоянные отношения со многими девушками. И только в 1989 году женится на модели Кимберли Конрад, с которой проживет также 10 лет.
С 2000 года Хью Хефнер жил в своем особняке с 7 девушками в возрасте от 18 до 28 лет. В декабре 2010 года было объявлено о помолвке Хефнера и 25-летней модели Playboy Кристал Харрис. Свадьба состоялась 31 декабря 2012 года.
Основатель журнала Playboy скончался 28 сентября 2017 года в своем поместье, на 92-м году жизни.