Первые стихи и рассказы он начал писать в старших классах школы.
В 1961 г. окончил Московский авиационный институт (МАИ) по специальности "инженер-приборист". Еще в вузе начинает писать первые произведения, печатается с 1960 года.
После окончания института в течение трех лет работал инженером. Но продолжал писать сценарии мультфильмов.
Творческий путь он начинал как юморист. В детскую литературу, по его собственному признанию, попал случайно. Детские стихи Успенского начали печатать как юмористические в "Литературной газете".
Популярным Эдуард Успенский стал после выхода его детских книжек. В 1960 - 1970 гг. были изданы "Крокодил Гена и его друзья", "Вниз по волшебной реке"; пьесы "Чебурашка и его друзья", "Наследство Бахрама", "Отпуск крокодила Гены", написанные совместно с Романом Качановым. По многим этим книгам сняли мультфильмы.
В 1980 - 1990 гг. писатель опубликовал серию детских книг "Каникулы в Простоквашино", "Дядя Федор, пес и кот", "Колобок идет по следу", "Разноцветная семейка", "Красная Рука, Черная Простыня, Зеленые Пальцы" (страшные повести для бесстрашных детей) и другие.
В 1994 г. вышли в свет "Лекции профессора Чайникова (занимательный учебник по радиотехнике)".
Также писатель был членом жюри в таких проектах, как "Высшая Лига КВН", премия "Заветная мечта".
Успенский придумал и вел на радио и телевидении передачи "Радионяня", "АБВГДейка", "В нашу гавань заходили корабли".
Произведения Эдуарда Успенского издавались на 25 иностранных языках и популярны в Голландии, Франции, Японии, Финляндии, США.
В 2010 г. писателю присудили премию имени Корнея Чуковского.